Už kolo předtím měl trojnásobný šampion problémy v zatáčce Tamburello a Michael Schumacher jedoucí za ním později poznamenal, že se nestačil divit, když do ní Ayrton najížděl znovu na plný plyn.

Díky obrovskému přítlaku skoro čtyř G měl vůz v osudném sedmém kole plně pod kontrolou, ale nerovnosti na dráze spolu s nově povinnou absencí aktivního zavěšení způsobily dosednutí monopostu na dráhu. Tím přišel Ayrton o díl přítlaku a zadní část vozu ustřelila, následovala bleskurychlá korekce pomocí volantu i práce se spojkou a plynem, ale vůz mířil nezadržitelně k bariéře. Prudké brždění na kousku betonové plochy redukovalo ještě rychlost před samotným nárazem, ale osudný kontakt se už jezdci odvrátit nepodařilo.

Díky rychlému zásahu lékařů v čele s respektovaným profesorem Sidem Watkinsem se po nárazu podařilo poskytnout první pomoc. Senna byl s poraněným mozkem v bezvědomí, ale stále při životě. Při převozu do nemocnice vrtulníkem se ještě podařilo lékařům oživit vypovídající srdce, ale později museli konstatovat klinickou smrt poté, co mozek přestal definitivně pracovat.

Před patnácti roky přinesla GP San Marina černý víkend, neboť už v pátek přežil jen s velkým štěstím hrozivě vypadající havárii další Brazilec Rubens Barrichello. Následovala smrtelná havárie Rolanda Ratzenbergera v zatáčce Villeneuve poté, co přišel Rakušan o přední spoiler a nárazem do zdi si zlomil vaz. Spolu s nehodou Ayrtona Senny po osmi relativně bezpečných letech ve formuli 1 tak opětovně navštívila závodní okruh smrt. Do té doby poslední tragická nehoda stála život Elia de Angelise při testech.